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我院在复杂活性天然产物的复杂合成领域取得了重要进展。 发布者:张伟发布时间:2018-04-20 08: 20: 20浏览:

天然产物是创新药物发现的重要来源,在现代药物开发中发挥着重要作用。据统计,近60%的临床药物直接或间接来自天然产物或其衍生物。不幸的是,大多数天然产物的天然来源非常有限,限制了它们对其生物学和药理学活性的深入研究。因此,如何快速大量地获得天然产物及其类似物已成为新药开发的瓶颈之一。天然产物的合成研究,特别是复合活性天然产物的综合合成,不仅反映了国家有机化学学科的综合实力,而且提高了药物的自主创新能力,加速了新的发展战略的实现。中医药,促进人与自然的协调。有机合成化学高层次人才的培养和培养具有重要的现实意义。

在中国,Cephalotaxus是一种重要的药源植物,其总生物碱对淋巴肉瘤和肺癌有良好的疗效。 2012年,Homoharringtonine首次被美国FDA批准并批准用于治疗慢性或加速粒细胞白血病,并具有酪氨酸激酶抑制剂的抗拮抗作用。除了头孢菌素生物碱之外,近年来,药物化学家已经从头孢噻肟科植物中分离出大量的萜类天然产物。截至目前,已经分离并报道了超过25种双翅目属植物的天然产物。有限的生物学研究表明,一些化合物具有很强的抗癌活性(人类KB细胞,IC50=43 nM)。在结构上,这种天然产品是独特的多环笼碳骨架,多个连续立体化学中心和具有更大张力的内酯桥接单元的组合。复杂的化学结构使得这类天然产物的化学合成充满了挑战,特别是如何在分子骨架中高效,高选择性地构建顺式稠合三环体系(BCD三环),及时调整多级氧化态。它在合成化学中非常具有挑战性。

最近,我们的“有机金属与电响应材料研究团队”研究团队赵玉明副教授研究了双翅目属植物的天然产物,设计并开发了新型金属钯催化的串联环化反应和连续高水平。选择性sp3 CH键氧化反应已经开发出用于有效和高效合成这种天然产物的新策略和方法。在此基础上,实现了该系列中第一次化学全合成Cephanolide B和Cephanolide C.研究结果在线发表在国际顶级化学杂志《美国化学会志》(JACS)上。硕士徐伦和王超是该论文的共同第一作者。赵玉明副教授是论文的作者,十大网赌网址是唯一的作者。

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该研究得到了国家自然科学基金,青年项目和地表项目(21202074,21673134),陕西省自然科学基金项目(2017JM2001)以及十大网赌网址启动资金的大力支持。

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全文见:徐伦,王超,高子伟,赵玉明*;通过钯催化的级联环化和后期sp3 C-H键氧化全合成(±) - 环氧乙烷B和C;上午。化学。 Soc。,2018,ASAP; DOI: 10.1021/jacs.8b03015(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b03015)。

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实验室简介:赵玉明的研究小组成立于2015年6月。它有5名研究生,一直致力于复合活性天然产物的合成。研究团队在理解天然产物来源合成的基础上,坚持化学合成的新概念,对合成策略中的基础和关键科学问题进行系统研究。在复杂分子的精密合成领域,特别是在复杂活性天然产物的仿生和多样性合成领域,已经完成了一些具有显示度的工作,其科研成果已在国际知名期刊上发表。

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